В этой части серии у Сорок Седьмого появился чемодан, в котором можно хранить предметы. У кейса обнаружилась забавная особенность — при броске в противника чемодан автоматически наводился на цель, огибая углы. Вскоре разработчики сделали эту деталь менее заметной, но в августе 2019 года со свойственным им чувством юмора решили превратить самонаводящийся кейс в специальный элемент снаряжения — его ввели вместе с событием Best Case Scenario.

В честь выпуска дешёвого издания HITMAN 2 — Miami Pack, содержащего уровень в Майами, разработчики вернули на эту карту одну из самых известных неуловимых целей — Марка Фабу по прозвищу Бессмертный. Во второй раз персонаж, сыгранный Шоном Бином, прибыл в стелс-боевик на целый месяц — до этого ещё ни одна временная цель не находилась в HITMAN так долго.

В этой части HITMAN появился оригинальный способ оглушения персонажей — если положить на пути какого-нибудь бедолаги грабли, он наступит на них и, схлопотав по голове, потеряет сознание.

На уровне в Майами можно спуститься в помещения, расположенные под гоночной трассой. Во время заезда вы увидите, что, когда машины мчатся по дороге, с потолка осыпается пыль.

Если Сорок Седьмой встанет на весы, они покажут число 47 — это, конечно же, очередная отсылка к позывному лысого киллера.

В HITMAN 2 первой неуловимой целью (персонажем, которого нужно убить в течение ограниченного времени) стал киллер Марк Фаба. Его роль исполнил актёр Шон Бин (Sean Bean). Разработчики наградили Фабу прозвищем Бессмертный — так они подшутили над тем, что Шон Бин постоянно играет героев, умирающих в кадре.

Стилистически, графически и структурно это всё ещё «второй сезон» HITMAN, вышедшей в 2016, однако новая компания-издатель игры Warner Bros. Interactive Entertainment отказалась от эпизодической подачи и решила единовременно выпустить HITMAN 2 целиком.

Официальный анонс игры состоялся 7 июня 2018 года. По ходу прямой трансляции разработчики показали не только первый трейлер HITMAN 2, но и представили сопроводительное развлечение Sniper Assassin (аналог Sniper Challenge из Absolution) для одиночного и кооперативного прохождения, которое предзаказчики могли заполучить сразу после покупки, не дожидаясь основного релиза.