Изначально немецкая версия игры подверглась цензуре — в ней не было «расчленёнки», зомби не загорались от огня, тела быстро исчезали, а количество крови было уменьшено. Однако в январе 2021-го власти Германии всё-таки разрешили выпустить игру в оригинальном виде — Valve опубликовала бесплатное DLC, убирающее цензуру.

Во второй главе кампании «Переход» (The Passing) можно найти бар с бильярдной комнатой. На одной из стен нацарапано послание, в котором некто Фрэнк Уэст сообщает Отису, что у него, Фрэнка, закончилась плёнка и он не сможет выбраться, потому что зомби здесь слишком быстрые. Это отсылка к боевику Dead Rising: в нём ожившие мертвецы куда медленнее, чем в Left 4 Dead; главный герой игры — фотожурналист Фрэнк Уэст.

В кампании «Мрачный карнавал» можно заполучить садового гнома Чомски — его выдадут, если набрать больше 750 очков в мини-игре с тиром. Если донести гнома до спасительного вертолёта, вы получите достижение. Это отсылка к Half-Life 2: Episode Two — там «ачивку» вручали за отправку гнома в космос.

Изначально разработчики задумывали персонажа Ника как сбежавшего заключённого, который украл дорогой костюм, однако потом его личность изменили, и герой стал уже знакомым игрокам шулером и картёжником.

В качестве одного из видов оружия ближнего боя в шутере должен был появиться баллистический щит, но по какой-то причине его вырезали ещё до релиза. Впрочем, энтузиасты нашли готовую модель щита в файлах Left 4 Dead 2, и благодаря консольной команде и пользовательским кампаниям его даже можно увидеть в игре.

Во время создания Left 4 Dead 2 карта «Парк» была этаким лабиринтом, который перед каждым прохождением генерировался заново. Идею признали неудачной — тестирование показало, что игроки только отвлекались от геймплея и постоянно терялись. Частично оставшиеся наработки были использованы в главе «Кладбище», где искусственный интеллект выбирает один из четырёх возможных вариантов местности.

Режиссёр комедийного хоррора «Хижина в лесу» Дрю Годдард (Drew Goddard) рассказал пользователям форума Reddit, что Valve планировала выпустить дополнение для Left 4 Dead 2 по мотивам киноленты — в нём выжившим пришлось бы сражаться как в окрестностях злополучного леса, так и в секретном подземном комплексе. Однако увидеть свет DLC было не суждено — в 2010-м году компания Metro-Goldwyn-Mayer, которой принадлежали права на фильм, объявила о банкротстве.

На одном из ранних концепт-артов изображён Тренер с композитным луком в руках, однако до финальной версии игры это оружие не добралось.

Во второй части игры появились уникальные зараженные. Например, в миссии Dead Center можно встретить зараженных в огнеупорных костюмах, а в кампании Parish можно встретить бронированных зомби-полицейских.

Действие игры начинается в городе Саванна, штат Джорджия, а заканчивается в Новом Орлеане, Луизиана.

Премьера игры состоялась летом 2009 года на выставке Е3.

Игра основана на движке Source версии 4202.

Участники бойкота NO-L4D2 по статистике сделали предзаказ Left 4 Dead 2 даже раньше, чем обычные игроки Left 4 Dead.

14 октября 2009 года сорок тысяч участников бойкота ушли из соответствующей группы. Для Left 4 Dead вышел новый DLC и требования протестующих оказались выполнены.

После Е3 2009 группа фанатов Left 4 Dead объявила бойкот Left 4 Dead 2. Группа бойкота в Steam собрала 10000 участников за два дня. Через месяц число протестующих увеличилось до 37000.

Вместе с кампанией The Passing появились "мутаторы" для сетевого режима. Эти "мутаторы" изменяют свойства игры, к примеру, увеличивают урон в десятки раз, чтобы придать реалистичности.

На рекламную компанию Left 4 Dead 2 было потрачено 25 миллионов долларов.

Depeche Mode наотрез отказались от присутствия в Left 4 Dead 2. В результате футболку Рошель с изображением группы из конечной версии вырезали.

Кодовое название игры - Carnation.

Технология искусственного интеллекта в игре называется A.I. Director.