Серия MLB The Show с первой части выходила эксклюзивно на консолях PlayStation, что неудивительно — франшизой занимается Sony. Однако MLB The Show 21 нарушила традицию — она одновременно стартовала на PlayStation 4/5 и Xbox One/Series и, более того, с первого дня стала доступна клиентам подписного сервиса Game Pass на Xbox. На расширении списка платформ настояла MLB (Major League Baseball) — организация, по чьей лицензии разрабатываются бейсбольные видеоигры.