В игре предусмотрено четыре концовки. Из них некоторые — плохие и грустные.

События игры разворачиваются на старом научном комплексе, куда была отправлена команда солдат под руководством Рогана. Но связь с командой разрывается.Для выяснения обстоятельств, в комплекс отправляется Лиза — дочь Рогана, а также старый напарник Рогана — Джи.

Геймплей игры потерпел много изменений. Полностью новая графика, изобилующая яркими красками. Теперь в углу экрана можно увидеть руку игрока и ствол дробовика, чего не было в прошлых частях. Также перед игроком появляется возможность выбора (например, при первой игре за Лизу, есть выбор: идти к зданию напрямик, или обойти его через стоянку).Также появилась возможность спасения напарника: камера разворачивается и игрок видит напарника, атакуемого зомби. Самые опасные в этой ситуации зомби помечаются красным, их и надо вовремя убить. За спасение напарника игрок получает одно очко здоровья.

Основным достоинством игры является замена обычного пистолета на дробовик, что позволяет за выстрел сносить подчас 2-3 противников. Как и прошлые игры серии, эта игра изобилует кровью и расчеленением.