Пресса отлично приняла игру — средняя оценка составила 90 из 100.

Игра поддерживает DirectX 10.

Изначально предполагалось, что игра будет эксклюзивом для PlayStation 3, однако 19 марта 2007 года эти слухи были опровергнуты.

Главного героя сыграл и озвучил Джонни Йонг Бош.

Помимо крупных платформ, игра вышла и на iOS. Для iPhone.

Над музыкой игры работали сразу 9 композиторов.

Главный продюсер игры — Хироюки Кобаяши.

Имена второстепенных персонажей взяты из названий частей мессы.

Узор на рукояти Ямато, такой же как на руке Неро

Сериал Devil May Cry полон аллюзий на Божественную комедию Данте Алигьери.

Впервые в сериале появились сильные ругательства. В ролике перед первой битвой с Санктусом, где он впервые видит статую Спасителя, Неро высказался прямо в лицо Санктусу «Go blow yourself!». Но вопреки мнению большинства игроков, во время обыкновенных схваток, от Неро нельзя услышать выкрик «Fuck you!», о чем говорит отсутствие пометки «Ненормативная лексика».

Катана Ямато (англ. Yamato) изначально принадлежала Вергилию, брату Данте. В течение игры этот факт упоминается не один раз, однако само имя «Вергилий» в игре отсутствует.

Motion capture Кредо из DMC4 и Вергилия из DMC3 делает один и тот же актёр, Даниель Саутворт (англ. Daniel Southworth).

Изначально Capcom обещали, что версии для PC, PlayStation 3 и Xbox 360 будут идентичными, однако в итоге PS3-версия требует получасовой установки на жесткий диск, а PC-версия включала в себя дополнительный турбо-режим.

Имена членов Ордена Меча являются названиями фрагментов мессы Папы Марчелло композитора Джованни Палестрина.

Devil May Cry 4 Collector’s Edition включает в себя диск с игрой, дополнительный диск с видеоматериалами о создании игры и первый диск с четырьмя сериями аниме по мотивам игры.

После прохождения игры на сложности Dante Must Die открывался так называемый Супер-Персонаж, который может включать D.T. (англ. Devil Trigger — зд. Превращение в демона) и использовать его неограниченное время.

Отличие от третьей части заключается в том, что теперь Красные Сферы (англ. Red Orbs) тратятся исключительно на покупку предметов.

По жанру DMC4 — слешер, а весь игровой процесс завязан на стильной и быстрой расправе над врагами. Как и в предыдущих частях игры, во время боя на экране появляется так называемая шкала стиля, измеряющая «стильность» действий игрока. Чем выше эта шкала, тем больше очков получит игрок в конце миссии. Как и раньше, низшей планкой стильности является буква «D»(Deadly), а высшей — «SSS»(Smokin' Sick Style).

В целом темп игры несколько снизился, это было исправлено в PC-версии игры с появлением Турбо-режима.