Название игры появилось благодаря сотруднику Pandemic Studios Мэтту Хардингу (Matt Harding) — он устал работать над бесконечными жестокими развлечениями и саркастически предложил не мелочиться и сделать проект под названием Destroy All Humans, то есть «Уничтожь всех людей». Компания решила, что это отличная идея, а вот Мэтт её энтузиазма не разделил и уволился.