Сюжет сериала по Fallout от Amazon не будет привязан к какой-либо части франшизы. Тодд Говард (Todd Howard) в интервью Лексу Фридману (Lex Fridman) рассказал, что отклонял предложения адаптаций игр, пока ему не предложили новую историю, связанную со вселенной.
Когда люди предлагали снять фильм, они хотели рассказать историю Fallout 3 или Fallout 4, и это было ну… такое себе…. Лучше давайте сделаем что-нибудь, что существует в мире Fallout. <…> Это не пересказ сюжета игры. По сути, события охватят область на карте мира. Давайте расскажем здесь историю, которая вписывается в придуманную нами вселенную, не нарушает никаких правил, может ссылаться на игры, но не повторяет их. Действие сериала происходит в том же мире, но шоу по-своему уникально и дополняет вселенную. Кроме того, сериал смогут посмотреть люди, которые не играли в игры и не могут почувствовать, насколько безумно крута Fallout.
В конце октября продюсер, сценарист и режиссёр некоторых эпизодов сериала Джонатан Нолан (Jonathan Nolan) дал шуточное интервью в честь 25-летия Fallout, в котором назвал сюжет во франшизе «блестящим», а геймплей — «раздражающим». Также он обвинил третью часть серии в том, что из-за неё не написал «следующий великий американский роман» и оказался на телевидении.