В Германии игра подверглась цензуре — из неё вырезали упоминания нацистов: так, в третьей главе герои, нашедшие немецкую подводную лодку, вместо «нацисты» говорят «экипаж», а в семнадцатой это же слово заменено на нейтральное «они».

Один из руководителей студии Naughty Dog рассказал, что на ранних стадиях разработки игры была идея поместить Дрейка в подводный мир — в город под водой. Идею в итоге не приняли из-за большого сходства с игрой Bioshock.

Главными источниками вдохновения для разработчиков были Индиана Джонс и фильм «Сокровища Нации».

Это первая для разработчика игра, разработка которой велась для Playstation 3.

С самого релиза игры не утихают слухи о возможной экранизации. На сегодняшний день проект перебрал уже несколько сценариев, сменил режиссеров, вышла третья часть игры, но съемочный процесс так и не начался.